病毒载体疫苗制造

加快走向临床并确保可靠扩大化

为了满足生产力要求，必须对针对生产病毒载体疫苗而开发的上游培养工艺进行优化。该优化包括细胞裂解和澄清步骤，这对于去除细胞和细胞碎片并确保稳定的载体收集至关重要。然而，只有能够针对预期市场需求进行可靠扩大化的上游工艺才能成功。

通过稳健地去除杂质实现产量和效率目标

来自裂解细胞的核酸是病毒载体疫苗工艺中的一种常见污染物。监管规定要求残留的宿主细胞核酸水平需低于10 ng/减毒病毒疫苗剂量。Benzonase^®核酸内切酶处理以及随后的切向流过滤是一种稳健而强大的组合，可降解和去除残留的核酸成分。

最大限度提高下游回收率

小规模的临床批次通常使用基于CsCl的密度梯度超速离心进行纯化，而大规模生产则需要两步或三步的层析过程。阴离子交换通常用于去除HCP、DNA、RNA和其他主要污染物，而尺寸排阻色谱可用于痕量污染物的去除。

确保患者安全

无菌过滤可确保最终制剂产品的无菌性和患者安全。需要0.22 µm或更小的滤器孔径来消除微生物污染物。无菌过滤工艺的一个关键考虑因素是病毒聚集体的水平。这些聚集体需要通过优化配方来控制，否则无菌过滤过程将非常棘手并可能导致产量的较高损失。